מחקר PARADIGM-HF השווה בין סקוביטריל/ולסרטן (אנטרסטו) לאנלפריל (אנלדקס) בקרב מטופלים עם אי ספיקת לב כרונית, ומצא כי סקוביטריל/ולסרטן הביא לירידות רבות ועליות מעטות יותר ברמות ST2 מסיס מקו הבסיס בהשוואה לאנלפריל, ממצא אשר נקשר באופן בלתי תלוי לסיכויים לאשפוז עקב אי-ספיקת לב ולמוות קרדיווסקולרי.
עוד בעניין דומה
הסמן הביולוגי ST2 מסיס (Soluble ST2 – sST2) נקשר לשינוי במבנה ובצורת שריר הלב (remodeling) ולייפת (fibrosis). באי ספיקת לב כרונית (chronic heart failure - CHF), הערך המנבא של sST2 לא הוערך במודל הכולל NT-proBNPי(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide) ו- hs-TnTי(high-sensitivity cardiac troponin T) במסגרת מחקר בו לסוג הטיפול היתה השפעה מכרעת.
מסיבה זו נבדקו במחקר HF-PARADIGMי(Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure) השפעות הטיפול על רמות sST2, הקשר בין רמות sST2 לתוצאים והשימוש הפרוגנוסטי בערכי מחיצה שונים של sST2.
רמות sST2 הושוו בין מטופלים שהוקצו לסקוביטריל/ולסרטן (Entresto - Sacubitril/Valsartan) לבין מטופלים שהוקצו לאנלפריל (Enalapril – Enaladex, Enalapri) ונבדקו בקו הבסיס (n=2,002), חודש (n=1,936) ושמונה חודשים (n=1,758) לאחר ההקצאה לטיפול. הקשרים בין רמת sST2 בקו הבסיס לבין אשפוז עקב HF, תמותה קרדיווסקולרית ותוצא משולב של אשפוז עקב HF ותמותה קרדיווסקולרית, הוערכו באמצעות מודלים של עקומת קוביות. מודלים מתוקננים לסיכונים יחסיים על שם קוקס שימשו לבחינת השפעת השינוי ב-sST2 מקו הבסיס וחודש לאחר ההקצאה על הסיכון לכל אחד מהתוצאים.
סקוביטריל/ולסרטן הביא ליותר ירידות ופחות עליות ברמות sST2 בהשוואה לאנלפריל. לאחר תיקנון עבור גורמי ניבוי אחרים, כולל NT-proBNP ו-hs-TnT, רמות sST2 בקו הבסיס נותרו גורם ניבוי בלתי תלוי לתוצאים. הקשרים בין רמות sST2 בקו הבסיס והתוצאים היו לינאריים. עליות ב- sST2 חודש לאחר ההקצאה נקשרו לתוצאים גרועים יותר וירידות ברמות sST2 נקשרו עם תוצאים טובים יותר (p=0.001, p=0.012 ו- p=0.009 עבור שלושת התוצאים, בהתאמה).
סקוביטריל/ולסרטן (אנטרסטו) שיפר תוצאים יותר מאשר אנלפריל (אנלדקס) על ידי הגדלת שיעור הירידות והפחתת העליות ברמות sST2. לא נמצאה רמת סף ספציפית שנקשרת לסיכון, מאחר ונצפה קשר לינארי בין רמת sST2 בקו הבסיס לתוצאים. שינויים ברמת sST2 מקו הבסיס עד חודש מתחילת הטיפול נקשרו באופן בלתי תלוי לסיכון לאשפוז עקב HF ו/או תמותה קרדיווסקולרית.
מקור:
Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004446. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004446.
Independent Prognostic Value of Serum Soluble ST2 Measurements in Patients With Heart Failure and a Reduced Ejection Fraction in the PARADIGM-HF Trial (Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure).
O'Meara E1, Prescott MF2, Claggett B3, Rouleau JL4, Chiang LM2, Solomon SD3, Packer M5, McMurray JJV6, Zile MR7.
תגובות אחרונות